7、糖代谢的调节 1、糖酵解的
三个酶。通过能量与生物合成的原料调节。
(1)磷酸果糖激酶是限速酶。其调节物有: ① ATP 是底物,也是负调节物,可被 AMP 逆转。当细胞中能荷(ATP/AMP)高时,酶对6-磷酸果糖的亲和力降低。 ② 柠檬酸是三羧酸循环的第一个产物,其浓度增加表示生物合成的前体过剩,可加强 ATP 的抑制作用。 ③ 氢离子也有抑制作用,可防止乳酸过多引起血液酸中毒。 ④ 2,6-二磷酸果糖是别构活化剂,可增加对底物的亲和力。由磷酸果糖激酶 2 合成,在果糖二磷酸酶催化下水解成 6-磷酸果糖。这两个酶称为前后酶或双功能酶,组成相同,其丝氨酸磷酸化后起磷酸酶作用,去磷酸则起激酶作用。
(2)己糖激酶控制酵解的入口,因为 6-磷酸葡萄糖的用处较多,参加磷酸戊糖途径、糖醛酸途径和糖原合成等,所以不是关键酶,由产物反馈抑制,磷酸果糖激酶活性降低则 6-磷酸葡萄糖积累,抑制己糖激酶活性。
(3)丙酮酸激酶控制出口。 ① 1,6-二磷酸果糖起活化作用,与磷酸果糖激酶协调,加速酵解。 ② 丙酮酸转氨生成丙氨酸,别构抑制,表示生物合成过剩。 ③ 其三种同工酶调节不同,肝脏的 L 型同工酶受 ATP 别构抑制,且有可逆磷酸化。血糖低时被级联放大系统磷酸化,降低活性,而肌肉中的 M 型不受磷酸化调节,血糖低时也可酵解供能。A 型介于两者之间。
2、三羧酸循环的调控 由三个酶调控:柠檬酸合成酶、异柠檬酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶。第一步是限速步骤,受底物浓度影响和 ATP 的抑制。ATP 还抑制异柠檬酸脱氢酶,ADP 起激活作用。NADH 对三种酶都抑制。琥珀酰辅酶 A与乙酰辅酶 A 竞争,抑制柠檬酸合成酶和α-酮戊二酸脱氢酶。草酰乙酸浓度低,是影响三羧酸循环速度的重要因素。
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